Estão crescendo as evidências de uma ligação entre a vacina Covid-19 e uma trombose mortal - e estão surgindo teorias sobre o porquê
The Guardian
Melissa Davey
@ MelissaLDavey
Seg, 12 de abril de 2021
Estão crescendo as evidências de que a vacina AstraZeneca Covid-19 está causando uma síndrome de coagulação rara - mas por quê? Fotografia: Fehim Demir / EPA
A maioria dos casos desses coágulos ocorreu nas veias do cérebro (uma condição chamada trombose do seio venoso cerebral ou CVST), embora alguns tenham ocorrido em outras veias, incluindo as do abdômen (trombose da veia esplâncnica). Tem uma alta taxa de mortalidade.
Estão crescendo as evidências de que a vacina está causando essa síndrome da coagulação rara. Então, o que acontece com as pessoas afetadas e, mais importante, por quê?
O que sabemos sobre essa síndrome?
As plaquetas são células que geralmente ajudam a interromper o sangramento, aglomerando-se para formar um coágulo sanguíneo. Em destinatários da vacina AstraZeneca afetados por esta síndrome de coagulação rara, o número de plaquetas diminui. Uma reação única do sistema imunológico ocorre envolvendo as plaquetas restantes e os glóbulos brancos, e é essa reação que torna o sangue mais grosso, levando à coagulação.
A condição é muito semelhante a outra condição de coagulação relativamente rara, mas séria, causada pelo uso de um anticoagulante chamado heparina. Tanto no uso de heparina quanto na administração da vacina AstraZeneca, o raro distúrbio de coagulação aparece dentro de duas semanas, geralmente entre os dias quatro e 20.
Nas pessoas afetadas após receberem heparina, o sistema imunológico produz anticorpos contra um complexo de heparina e uma proteína chamada “fator plaquetário 4”, desencadeando essa coagulação perigosa. Os acometidos pela síndrome após receberem a vacina AstraZeneca também apresentam o mesmo complexo, com anticorpos anti-fator 4 plaquetário em seu plasma.
O que está causando essa coagulação?
O Dr. Jose Perdomo, pesquisador sênior da unidade de pesquisa de hematologia da escola clínica St George e Sutherland da University of New South Wales, disse: “Nós sabemos o que está acontecendo, mas o 'porquê' não é conhecido.”
Ele disse que ainda se desconhece muito sobre o motivo da trombocitopenia induzida pela heparina, e essa condição foi relatada pela primeira vez na década de 60. O mecanismo exato que causa a trombose induzida pela vacina com trombocitopenia pode nunca ser conhecido, disse ele.
Mas existem algumas teorias.
“Uma é que algumas pessoas já estão predispostas a essa condição por causa de infecções bacterianas ou virais anteriores”, disse Perdomo.
Isso porque as infecções podem levar o corpo a produzir o que é chamado de DNA livre de células, que é basicamente DNA extracelular de células mortas no sangue (embora o DNA livre de células também possa derivar de células normais).
“Esse DNA de alguma forma se comporta como a heparina - que a molécula, neste caso o DNA, pode formar complexos com a proteína chamada fator plaquetário 4”, disse Perdomo. “Esse complexo é o que dá origem aos anticorpos que o veem como uma bactéria invasora. Uma vez que esse complexo está lá, você tem todas essas reações, incluindo a ativação da coagulação, por exemplo. ”
Perdoma disse que uma teoria que explica por que a vacina está desencadeando essa resposta de anticorpos contra o fator plaquetário 4 é que a vacina AstraZeneca contém DNA. “Para que o DNA de algumas pessoas possa entrar na circulação e desencadear esses mesmos complexos”, disse ele. “Mas isso é apenas especulação e não foi demonstrado que seja o caso ainda.”
A outra teoria é que pode haver algumas pessoas predispostas a desenvolver inflamação com a vacina. Essa inflamação levará à produção de DNA livre de células e, em seguida, à formação do complexo imunológico que leva à coagulação.
“O que sabemos é que o complexo final é o mesmo. Ou seja, anticorpos estão sendo produzidos contra o fator plaquetário 4. E esse complexo é o que ativa as plaquetas e outras células sanguíneas para formar coágulos ”, disse Perdoma.
O Dr. Jose Perdomo, pesquisador sênior da unidade de pesquisa de hematologia da escola clínica St George e Sutherland da University of New South Wales, disse: “Nós sabemos o que está acontecendo, mas o 'porquê' não é conhecido.”
Ele disse que ainda se desconhece muito sobre o motivo da trombocitopenia induzida pela heparina, e essa condição foi relatada pela primeira vez na década de 60. O mecanismo exato que causa a trombose induzida pela vacina com trombocitopenia pode nunca ser conhecido, disse ele.
Mas existem algumas teorias.
“Uma é que algumas pessoas já estão predispostas a essa condição por causa de infecções bacterianas ou virais anteriores”, disse Perdomo.
Isso porque as infecções podem levar o corpo a produzir o que é chamado de DNA livre de células, que é basicamente DNA extracelular de células mortas no sangue (embora o DNA livre de células também possa derivar de células normais).
“Esse DNA de alguma forma se comporta como a heparina - que a molécula, neste caso o DNA, pode formar complexos com a proteína chamada fator plaquetário 4”, disse Perdomo. “Esse complexo é o que dá origem aos anticorpos que o veem como uma bactéria invasora. Uma vez que esse complexo está lá, você tem todas essas reações, incluindo a ativação da coagulação, por exemplo. ”
Perdoma disse que uma teoria que explica por que a vacina está desencadeando essa resposta de anticorpos contra o fator plaquetário 4 é que a vacina AstraZeneca contém DNA. “Para que o DNA de algumas pessoas possa entrar na circulação e desencadear esses mesmos complexos”, disse ele. “Mas isso é apenas especulação e não foi demonstrado que seja o caso ainda.”
A outra teoria é que pode haver algumas pessoas predispostas a desenvolver inflamação com a vacina. Essa inflamação levará à produção de DNA livre de células e, em seguida, à formação do complexo imunológico que leva à coagulação.
“O que sabemos é que o complexo final é o mesmo. Ou seja, anticorpos estão sendo produzidos contra o fator plaquetário 4. E esse complexo é o que ativa as plaquetas e outras células sanguíneas para formar coágulos ”, disse Perdoma.
Qual é o fator de risco da idade?
Perdomo disse que existem algumas diferenças entre as condições de coagulação induzidas pela heparina e as induzidas pela vacina, e a idade parece ser uma delas. Normalmente, quanto mais velho você é, mais suscetível você é à trombocitopenia induzida por heparina, disse Perdomo.
Com a síndrome induzida pela vacina, parece que as pessoas com menos de 50 anos são mais propensas a serem afetadas.
“Em um corte estudado de pessoas que tiveram essa reação após a vacina, todos os afetados, exceto uma pessoa, tinham menos de 50 anos”, disse Perdomo. “Todos os outros tinham 49 anos ou menos. Portanto, no caso da vacina, parece mais provável que pessoas mais jovens tenham um sistema imunológico hiperativo. É incomum porque em todos os outros casos desse tipo de trombose é a população mais velha que corre maior risco. ”
No entanto, ainda não é certo que a idade é um fator de risco. Um pequeno número de casos foi relatado em adultos mais velhos. Embora tenha havido mais relatos em mulheres, isso pode ser porque mais doses de vacina foram dadas às mulheres, uma vez que elas são mais propensas a trabalhar em cargos de saúde de alto risco, como enfermagem.
“No entanto, já houve muitas vacinações de Covid-19 em pessoas mais velhas”, disse Perdomo. “Muitos países, no entanto, ainda não analisaram todos de perto, então é por isso que só temos relatórios de alguns países e não podemos ter certeza de qual é a incidência em certas faixas etárias ou no geral.”
Outra diferença entre a síndrome induzida pela heparina e a vacina é que o tratamento contínuo com heparina parece desencadear a reação. A vacina, ao contrário, desencadeia a reação após uma única dose. Um relatório da EMA diz que o mecanismo que causa a reação deve, portanto, ser diferente, ou que os pacientes afetados foram de alguma forma expostos ao que quer que estivesse desencadeando a resposta do anticorpo antes.
Perdomo disse que existem algumas diferenças entre as condições de coagulação induzidas pela heparina e as induzidas pela vacina, e a idade parece ser uma delas. Normalmente, quanto mais velho você é, mais suscetível você é à trombocitopenia induzida por heparina, disse Perdomo.
Com a síndrome induzida pela vacina, parece que as pessoas com menos de 50 anos são mais propensas a serem afetadas.
“Em um corte estudado de pessoas que tiveram essa reação após a vacina, todos os afetados, exceto uma pessoa, tinham menos de 50 anos”, disse Perdomo. “Todos os outros tinham 49 anos ou menos. Portanto, no caso da vacina, parece mais provável que pessoas mais jovens tenham um sistema imunológico hiperativo. É incomum porque em todos os outros casos desse tipo de trombose é a população mais velha que corre maior risco. ”
No entanto, ainda não é certo que a idade é um fator de risco. Um pequeno número de casos foi relatado em adultos mais velhos. Embora tenha havido mais relatos em mulheres, isso pode ser porque mais doses de vacina foram dadas às mulheres, uma vez que elas são mais propensas a trabalhar em cargos de saúde de alto risco, como enfermagem.
“No entanto, já houve muitas vacinações de Covid-19 em pessoas mais velhas”, disse Perdomo. “Muitos países, no entanto, ainda não analisaram todos de perto, então é por isso que só temos relatórios de alguns países e não podemos ter certeza de qual é a incidência em certas faixas etárias ou no geral.”
Outra diferença entre a síndrome induzida pela heparina e a vacina é que o tratamento contínuo com heparina parece desencadear a reação. A vacina, ao contrário, desencadeia a reação após uma única dose. Um relatório da EMA diz que o mecanismo que causa a reação deve, portanto, ser diferente, ou que os pacientes afetados foram de alguma forma expostos ao que quer que estivesse desencadeando a resposta do anticorpo antes.
Quão comum é essa coagulação?
De acordo com o Grupo Consultivo Técnico Australiano sobre Imunização (Atagi), um grupo de especialistas médicos independentes que aconselham o ministro da saúde, estudos sugerem que ocorre em aproximadamente quatro a seis pessoas em cada um milhão. No entanto, taxas mais altas foram relatadas na Alemanha e em alguns países escandinavos.
De acordo com o Grupo Consultivo Técnico Australiano sobre Imunização (Atagi), um grupo de especialistas médicos independentes que aconselham o ministro da saúde, estudos sugerem que ocorre em aproximadamente quatro a seis pessoas em cada um milhão. No entanto, taxas mais altas foram relatadas na Alemanha e em alguns países escandinavos.
Uma declaração de Atagi disse: “Atualmente há incerteza e diferentes taxas de risco relatadas para este evento adverso.”
Temos algum teste para detectá-lo?
Sim. Há um teste que pode ser administrado às pessoas após a vacinação para ver se têm anticorpos contra o fator 4 das plaquetas no plasma. Isso também significa que os médicos podem dizer se um paciente tem esse tipo específico de coagulação rara, ao contrário de outros tipos menos perigosos de coagulação que podem ocorrer na população em geral, mesmo sem a vacinação.
“Este teste vai ajudar no tratamento, porque sabemos o que não fazer”, disse Perdomo. “Quando esses casos de vacina foram vistos pela primeira vez, os médicos os tratavam como pacientes normais de coagulação, e essa não é a maneira de tratar essa reação extrema.”
A Sociedade de Trombose e Hemostasia da Austrália e Nova Zelândia produziu diretrizes sobre a detecção e o manejo de coágulos após a vacinação, o que aumentará ainda mais a segurança.
Existe prova de que a vacina causa isso?
“Ainda não podemos dizer com certeza, mas todas as evidências apontam nessa direção”, disse Perdomo. “Ainda estamos testando o caso australiano . Mas todos os casos têm esses anticorpos contra o fator plaquetário 4 sem qualquer exposição à heparina, e a vacina parece ser o único elo entre os casos ”.
Sim. Há um teste que pode ser administrado às pessoas após a vacinação para ver se têm anticorpos contra o fator 4 das plaquetas no plasma. Isso também significa que os médicos podem dizer se um paciente tem esse tipo específico de coagulação rara, ao contrário de outros tipos menos perigosos de coagulação que podem ocorrer na população em geral, mesmo sem a vacinação.
“Este teste vai ajudar no tratamento, porque sabemos o que não fazer”, disse Perdomo. “Quando esses casos de vacina foram vistos pela primeira vez, os médicos os tratavam como pacientes normais de coagulação, e essa não é a maneira de tratar essa reação extrema.”
A Sociedade de Trombose e Hemostasia da Austrália e Nova Zelândia produziu diretrizes sobre a detecção e o manejo de coágulos após a vacinação, o que aumentará ainda mais a segurança.
Existe prova de que a vacina causa isso?
“Ainda não podemos dizer com certeza, mas todas as evidências apontam nessa direção”, disse Perdomo. “Ainda estamos testando o caso australiano . Mas todos os casos têm esses anticorpos contra o fator plaquetário 4 sem qualquer exposição à heparina, e a vacina parece ser o único elo entre os casos ”.
Esta coagulação é observada com outras vacinas Covid-19?
O professor Jim Buttery, chefe de epidemiologia e detecção de sinais do serviço de segurança de imunização de Victoria, disse que das mais de 70 milhões de doses da Pfizer administradas globalmente, houve apenas dois relatos de trombose do seio venoso cerebral, ambos nos Estados Unidos. No entanto, nenhum desses casos apresentou as plaquetas baixas observadas nos casos da AstraZeneca.
A EMA está investigando quatro casos potencialmente ligados à vacina de dose única Covid-19 da Johnson & Johnson, mas isso está em seu estágio inicial e há muito poucas informações. Assim como a vacina AstraZeneca, a vacina J&J é uma vacina de vetor viral que usa um vírus inofensivo, conhecido como adenovírus, para induzir as células a produzir a proteína spike do vírus Covid-19.
“O AstraZenca continua sendo aquele em que acreditamos ser provável que essa coagulação seja um efeito colateral raro, mas real da vacina”, disse Buttery.
O professor Nikolai Petrovsky, da Faculdade de Medicina e Saúde Pública da Universidade Flinders, disse que ainda não foi determinado se a síndrome da coagulação está sendo causada pelo novo adenovírus de chimpanzé usado para a vacina, ou por algum outro ingrediente da vacina.
“Esperançosamente, esta questão agora será objeto de intensa investigação científica”, disse ele.
O professor Jim Buttery, chefe de epidemiologia e detecção de sinais do serviço de segurança de imunização de Victoria, disse que das mais de 70 milhões de doses da Pfizer administradas globalmente, houve apenas dois relatos de trombose do seio venoso cerebral, ambos nos Estados Unidos. No entanto, nenhum desses casos apresentou as plaquetas baixas observadas nos casos da AstraZeneca.
A EMA está investigando quatro casos potencialmente ligados à vacina de dose única Covid-19 da Johnson & Johnson, mas isso está em seu estágio inicial e há muito poucas informações. Assim como a vacina AstraZeneca, a vacina J&J é uma vacina de vetor viral que usa um vírus inofensivo, conhecido como adenovírus, para induzir as células a produzir a proteína spike do vírus Covid-19.
“O AstraZenca continua sendo aquele em que acreditamos ser provável que essa coagulação seja um efeito colateral raro, mas real da vacina”, disse Buttery.
O professor Nikolai Petrovsky, da Faculdade de Medicina e Saúde Pública da Universidade Flinders, disse que ainda não foi determinado se a síndrome da coagulação está sendo causada pelo novo adenovírus de chimpanzé usado para a vacina, ou por algum outro ingrediente da vacina.
“Esperançosamente, esta questão agora será objeto de intensa investigação científica”, disse ele.